rzs a choroby tarczycy, Lekarski WLK SUM, lekarski, Patofizjologia
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
ARTYKUŁ ORYGINALNY Występowanie chorób tarczycy i przeciwciał przeciwtarczycowych u kobiet chorych na reumatoidalne zapalenie stawów Małgorzata Przygodzka, Anna Filipowicz‑Sosnowska Klinika Reumato logii, Instytut Reumato logii im. Eleonory Reicher, Warszawa SŁOWA KLUczOWe STReSzczeNIe auto immuno logiczna choroba tarczycy (ATD), przeciw ciała przeciw tarczycowe, reumatoidalne zapalenie stawów (RA) WpROWAdzeNIe Zaburzona czynność hormonalna i/lub auto immuno logiczna choroba tarczycy ( autoimmune thyroid disease – ATD) występują u 6% do 33,8% chorych na reumatoidalne zapalenie stawów ( rheumatoid arthritis – RA). ceLe Ocena częstości występowania ATD u chorych na RA w porównaniu z dobraną wiekiem i płcią grupą kontrolną oraz ocena wskazań do skriningu tych chorych w kierunku chorób tarczycy. pAcjeNcI I meTOdY U 100 kobiet chorych na RA i u 55 kobiet nie chorujących na RA, stanowią‑ cych grupę kontrolną, oceniano częstość występowania ATD i hormonalnych zaburzeń czynności tarczycy. WYNIKI ATD częściej (16%) występowała u chorych na RA niż w grupie kontrolnej (9%), różnica nie była istotna statystycznie. Chorzy na RA z towarzyszącą ATD charakteryzowali się niższą aktywnością choroby. Częstość występowania przeciw ciał przeciw peroksydazie tarczycowej ( antithyroid pero- xidase – anti‑TPO) i przeciw tyreoglobulinie ( antithyreoglobulin – anti‑TG) w obu badanych grupach była podobna i wynosiła odpowiednio 12% i 15% u chorych na RA oraz 9% i 18% w grupie kontrolnej. W obu grupach najczęstszą dysfunkcją tarczycy była subkliniczna niedoczynność. Zaburzenia hor‑ monalnej czynności tarczycy nie korelowały z obecnością klinicznych objawów choroby tarczycy. Chorym na RA statystycznie częściej towarzyszy obniżone stężenie wolnej trijodotyroniny. WNIOSKI Częstsze występowanie ATD u kobiet chorych na RA w porównaniu z analizowaną grupą kontrolną wskazuje na konieczność monitorowania chorych na RA nie tylko pod względem czynności hormonalnej tarczycy, ale także występowania anti‑TPO, markera ATD. Szczególne znaczenie ma ob‑ serwacja, że ich obecność nie koreluje z występowaniem zaburzeń hormonalnej czynności tarczycy u chorych na RA. Monitorowanie funkcji tarczycy ma znaczenie, bo jak wykazano, przebieg chorób tarczycy u chorych na RA jest często bezobjawowy. Adres do korespondencji: dr med. Małgorzata Przygodzka, Klinika Reumatologii, Instytut Reumatologii im. Eleonory Reicher, ul. Spartańska 1, 02-637 Warszawa, tel.: 022-844-87-57, fax: 022-646-78-98, e-mail: przygodz@mp.pl Praca wpłynęła: 09.06.2008. Przyjęta do druku: 25.08.2008. Nie zgłoszono sprzeczności inter esów. Pol Arch Med Wewn. 2009; 119 (1-2): 39-44 Copyright by Medycyna Praktyczna, Kraków 2009 WpROWAdzeNIe Zaburzona czynność hor‑ monalna i/lub autoimmunologiczna choro‑ ba tarczycy ( autoimmune thyroid disease – ATD) występują u 6–33,8% chorych na reumatoidalne zapalenie stawów ( rheumatoid arthritis – RA). 1‑7 Współwystępowanie tych chorób częściej dotyczy kobiet niż mężczyzn. 3,6,8,9 Kliniczna manifestacja tych chorób często jest poprzedzona obecnością charakterystycznych przeciwciał swoistych narządowo, które mogą pojawiać się w surowicy nawet kilka lat przed wystąpieniem objawów choroby i ustaleniem rozpoznania. 10 Nie jest to jednak pewna zapowiedź choroby, ponieważ w małych stężeniach przeciwciała te stwierdza się także u osób zdrowych. Poza podłożem genetycznym dotychczas nie ustalono innych czynników predysponujących do współwystępowania chorób tarczycy i RA. Nie stwierdzono, by wiek, czas trwania i aktyw‑ ność RA, a także występowanie czynnika reu‑ matoidalnego i przeciwciał przeciwjądrowych ARTYKUŁ ORYGINALNY Występowanie chorób tarczycy i przeciwciał przeciw tarczycowych u kobiet… 1 1 i występowanie innych chorób autoimmuno‑ logicznych w wywiadzie. 12 W pracy podjęto próbę odpowiedzi na pytanie, czy u chorych na RA częściej występuje ATD i czy należy ich objąć badaniami przesiewowymi w kie‑ runku chorób tarczycy. TAbeLA 1 Charakterystyka kobiet chorych na RA RA (n = 100) wiek (min., maks.) średnia (odchylenie standardowe) (21, 88) 56 (13) wywiad rodzinny pod kątem RA negatywny pozytywny 77 (77%) 23 (23%) pAcjeNcI I meTOdY Badaniami objęto dwie grupy kobiet. Grupę badaną stanowiło 100 ko‑ biet chorych na RA rozpoznane na podstawie kryteriów ACR (American College of Rheuma‑ tology) z 1987 roku. 13 Dobór chorych był losowy. Były to kobiety kolejno przyjmowane do Klini‑ ki Reumatologii Instytutu Reumatologii z roz‑ poznaniem RA (niezależnie od innych chorób towarzyszących) w latach 2001–2005. W bada‑ niu brały udział wyłącznie kobiety, ponieważ RA i ATD występują częściej u kobiet. Dzięki takiemu doborowi grupa badana była wystarczająco duża, by przeprowadzić analizę statystyczną. Grupę kontrolną stanowiło 55 kobiet ochot‑ niczo uczestniczących w badaniu, niechorują‑ cych na RA, niezależnie od innych chorób towa‑ rzyszących. U wszystkich chorych zakwaliikowa‑ nych do badania przeprowadzono: 1 badanie kliniczne, obejmujące badanie pod‑ miotowe (wywiad dotyczący chorób tarczycy, RA i ich rodzinnego występowania) i badanie przedmiotowe (uwzględniające badanie inter‑ nistyczne oraz układu ruchu zgodnie z 28‑sta‑ wowym schematem według zaleceń EULAR oraz ocenę występowania wola i jego stopień według kryteriów World Health Organization [WHO] z 1960 r.); stopień niepełnosprawności oceniono na podstawie kwestionariusza HAQ (Heath As‑ sessment Questonnaire); aktywność RA oceniono na podstawie wartości DAS 28 (Disease Activity Score) z czterema zmiennymi 2 badania laboratoryjne, stanowiące podstawę oceny aktywności RA: OB, stężenie białka C‑reak‑ tywnego ( C‑reactive protein – CRP) oraz bada‑ nia stanowiące podstawę oceny funkcji tarczy‑ cy i występowania autoimmunologicznej choro‑ by tarczycy: A tyreotropina ( thyroid stimulating hormone – TSH), wolna trijodotyronina ( free triiodothy‑ ronine – fT3), wolna tyroksyna ( free thyroxine – fT4) – ich stężenia oznaczono metodą chemi‑ luminescencji, analizatorem ELECSYS 1010 (irma Roche Diagnostic); wartości referen‑ cyjne dla TSH 0,27–4,2 mIU/l, dla fT3 2,57– 4,43 pg/ml, dla fT4 0,93–1,71 ng/dl b przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie (antibodies against thyreoglobuline anti‑TG) i przeciwciała przeciwko peroksydazie tarc‑ zycowej ( antibodies against thyroid peroxidase – anti‑TPO) oznaczono w Zakładzie Mikrobio‑ logii i Serologii; oznaczenia przeprowadzono metodą ELISA z użyciem testów HYCOR i roz‑ puszczalnika irmy Biomedica; wartości refer‑ encyjne dla przeciwciał anti‑TG – <325 IU/ml, a dla anti‑TPO – <50 IU/ml. 3 Badania ultrasonograicznego tarczycy nie wykonywano rutynowo ze względu na ograniczony liczba bolesnych stawów (min., maks.) mediana (25%, 75%) (0, 28) 10 (7, 18) liczba obrzękniętych stawów (min., maks.) mediana (25%, 75%) (0, 14) 4 (2, 7) czynnik reumatoidalny (min., maks.) mediana (25%, 75%) (12,5, 2460) 122 (29,5, 345) czynnik reumatoidalny >34 71 (71%) metotreksat 81 (81%) dawka mg/tydz. (min., maks.) mediana (25%, 75%) n = 81 (7,5, 20) 12,5 (12,5, 15) prednizon nie stosowany ≤ 10 mg/d >10 mg/d 40 (40%) 53 (53%) 7 (7%) DAS 28 (min., maks.) mediana (25%, 75%) (1,05, 8,11) 5,65 (4,86, 6,31) DAS 28 mały (<3,2) umiarkowany (3,2, 5,1) duży (>5,1) 2 (2%) 32 (32%) 66 (66%) HAQ (min., maks.) mediana (25%, 75%) n = 56 (0,37, 3) 2,0 (1,5, 2,62) HAQ >2 28 (50%) Skróty: DAS 28 – Disease Activity Score, HAQ – Health Assessment Questionnaire, RA – reumatoidalne zapalenie stawów predysponowały do współwystępowania tych chorób. 2,3,5,6,8,11 Asymptomatyczny przebieg ATD w początko‑ wym okresie choroby może utrudniać ustalenie rozpoznania, co skłania do poszukiwania czynni‑ ków identyikujących osoby szczególnie narażo‑ ne na rozwój tych chorób. Większość tyreologów nie zaleca rutynowych badań przesiewowych populacji w kierunku cho‑ rób tarczycy. Uważa się, że badaniami należy objąć osoby z grupy zwiększonego ryzyka rozwoju cho‑ rób tarczycy, do których zalicza się: kobiety z ro‑ dzinnym wywiadem chorób tarczycy, wcześniej‑ sze zaburzenia czynności tarczycy, występowa‑ nie objawów wskazujących na nadczynność lub niedoczynność tarczycy, odchylenia w badaniu izykalnym gruczołu tarczowego, cukrzycę typu 2 POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNĘTRZNEJ 2009; 119 (1‑2) 0,1 dla pozostania w modelu wybrano czynniki istotne statystycznie na poziomie 0,05. Dopaso‑ wanie modeli sprawdzono za pomocą testu Ho‑ smera i Lemeshowa. Wartość predykcyjną mode‑ li oceniono na podstawie pola pod krzywą ROC. W analizie statystycznej wykorzystano ponadto test Kruskala i Wallisa, współczynnik korelacji Spearmana, test χ 2 i Fishera. Wszystkie wykona‑ ne testy były dwustronne, a za poziom istotności przyjęto 0,05, o ile nie wskazano inaczej. Ponie‑ waż w badanej grupie chorych na RA większość (81%) leczona była metotreksatem, a kolejne 18% otrzymywało inne leki modyikujące przebieg cho‑ roby, nie przeprowadzono analizy wpływu stoso‑ wanego leczenia na badane parametry. Uznano, że badana grupa chorych na RA była jednolita pod względem stosowanego leczenia. TAbeLA 2 Występowanie chorób tarczycy w grupie chorych na RA i kontrolnej Grupa kontrolna n = 55 RA n = 100 choroby tarczycy w wywiadzie 4 (7%) 25 (25%) rodzaj choroby tarczycy wole guzkowe nadczynne wole guzkowe obojętne choroba Gravesa choroba Hashimoto 1(2%) 2(4%) 12 (12%) 5 (5%) 2 (2%) 6 (6%) 1(2%) czas trwania chorób tarczycy (min., maks.) mediana (25%, 75%) (0,5, 5) 2 (0,08, 40) 5 (3, 15) stopień wola 0 1 2 3 52 (95%) 2 (4%) 1 (2%) 0 85 (85%) 9 (9%) 5 (5%) 1 (1%) WYNIKI Badane grupy chorych nie różniły się pod względem wieku. Chore na RA w 71% były seropozytywne, u 23% wywiad rodzinny w ki‑ erunku występowania choroby był pozytywny, a czas trwania RA wahał się od 0,5 do 49 lat, (śr. 12,3 roku). W chwili przeprowadzania badania wszystkie chore (poza jedną) RA otrzymywały leki modyikujące przebieg choroby: 81 kobi‑ et metotreksat w dawce 7,5–20 mg/tydz. (me‑ diana 12,5 mg), w tym 3 chore w skojarzeniu z cyklosporyną i 1 w skojarzeniu z sulfasalazyną, 14 kobiet – sulfasalazynę, 1 – lelunomid, a 3 – azatioprynę. U 60% chorych na RA stosowano glikokorty‑ kosteroidy, u większości (53%) w małej dawce, do 10 mg w przeliczeniu na prednizon ( TAbeLA 1 ). Choroby tarczycy w wywiadzie stwierdzono u 25% chorych na RA i 7% chorych z grupy kon‑ trolnej. Najczęściej było to: wole guzkowe nad‑ czynne (12%) u chorych na RA i wole guzkowe obojętne (4%) w grupie kontrolnej. Choroba Ha‑ shimoto występowała u 6 chorych na RA i 1 w gru‑ pie kontrolnej, choroba Gravesa i Basedowa – u 1 chorej na RA. U większości kobiet z grupy chorych nie stwier‑ dzono objawów klinicznych wskazujących na cho‑ robę tarczycy. Jedynym objawem występującym u chorych na RA było kołatanie serca. Wole wy‑ stępowało u 15% chorych na RA i 6% chorych w grupie kontrolnej, przeważały chore z I stop‑ niem według WHO. ATD występowała częściej u chorych na RA niż w grupie kontrolnej (16% vs 9%); różnica ta nie była znamienna statystycznie. ATD rozpoznano u 8% kobiet chorych na RA przed zakwaliiko‑ waniem do badań, a u kolejnych 8% rozpozna‑ nie ustalono w trakcie badań. U większości cho‑ rych na RA (10% vs 6%) rozpoznanie ATD usta‑ lono już w trakcie RA. W grupie kontrolnej tylko u 1 (2%) kobiety ATD występowała w wywiadzie. U chorych na ATD najczęstszą dysfunkcją tarczycy była subklinicz‑ na niedoczynność tarczycy. Nie stwierdzono istotnych różnic w stanie hor‑ monalnym tarczycy w obu badanych grupach. U większości chorych w grupie badanej (90%) funkcja tarczycy eutyreoza subniedoczynność subnadczynność niedoczynność nadczynność 51 (93%) 3 (5%) 0 1 (2%) 0 90 (90%) 7 (7%) 1 (1%) 0 2 (2%) autoimmunologiczna choroba tarczycy brak rozpoznana przed hospitalizacją rozpoznana w trakcie hospitalizacji podejrzenie 50 (91%) 1 (2%) 3 (5%) 1 (2%) 84 (84%) 8 (8%) 7 (7%) 1 (1%) wiek (min., maks.) średnia (odchylenie standardowe) objawy kliniczne chorób tarczycy brak objawów klinicznych kołatanie serca (19, 75) 54 (12,2) (21, 88) 56 (13) 55 (100%) 0 79 (79%) 21 (21%) dostęp – przeprowadzono je w Zakładzie Radio‑ logii Instytutu Reumatologii u 14 chorych na RA; u żadnej z badanych chorych nie stwierdzono wskazań do biopsji tarczycy. 4 Rozpoznanie ATD ustalano na podstawie wykrycia przeciwciał przeciwtarczycowych (war‑ unkiem rozpoznania była obecność przeciwciał anti‑TPO) u chorych z towarzyszącą dysfunkcją tarczycy i/lub wolem; podejrzenie ATD wysuwano na podstawie granicznych wartości anti‑TPO i do‑ datnich anti‑TG. Analiza statystyczna W analizie statystycznej jako punkt końcowy przyjęto występowanie RA. W grupie chorych na RA za punkty końcowe przy‑ jęto aktywność choroby mierzoną DAS 28, sto‑ pień niepełnosprawności mierzony HAQ i od‑ setek chorych z czynnikiem reumatoidalnym. Za czynniki mogące wpływać na punkt końco‑ wy uznano: czynność hormonalną tarczycy, wy‑ stępowanie ATD, występowanie anti‑TPO i anti‑ ‑TG, TSH, fT3. Do zbadania wpływu wybranych czynników na punkty końcowe posłużono się wieloczynnikowym modelem regresji logistycz‑ nej. Za pomocą krokowej eliminacji z poziomu ARTYKUŁ ORYGINALNY Występowanie chorób tarczycy i przeciwciał przeciw tarczycowych u kobiet… 3 rych na RA z towarzyszącą ATD niż u chorych bez ATD (test Fishera, p = 0,009). Przeciwciała anti‑TG i anti‑TPO wykryto od‑ powiednio u 12% i 15% chorych na RA; w grupie kontrolnej częstość ich występowania była podob‑ na – 9% i 18%. Przeciwciała anti‑TPO istotnie czę‑ ściej występowały u osób z TSH >4,2 (p <0,001) jak również z TSH >2 (p = 0,003) (TSH w prze‑ dziale 2–4,2). Nie stwierdzono zależności mię‑ dzy występowaniem przeciwciał anti‑TPO a wy‑ stępowaniem zaburzeń hormonalnej czynności tarczycy w grupie chorych na RA, taką zależność wykazano natomiast w grupie kontrolnej – była to niedoczynność i subkliniczna niedoczynność tarczycy (p = 0,016). U chorych na RA statystycznie istotnie częściej stwierdzano również zmniejszone stężenie fT3. Analiza wieloczynnikowa nie wykazała, by duża aktywność RA korelowała ze stopniem wola, funk‑ cją tarczycy, występowaniem ATD czy przeciwciał przeciwtarczycowych ( TAbeLA 4 ). Stwierdzono na‑ tomiast, że chorzy z dużą aktywnością RA charak‑ teryzują się dużym wskaźnikiem niepełnospraw‑ ności HAQ >2 (iloraz szans: 7,7; p = 0,006). Wykazano, że zaburzenia czynności tarczycy są negatywnie związane w dodatnim czynnikiem reumatoidalnym (p = 0,012) (u chorych z dysfunk‑ cją tarczycy czynnik reumatoidalny stwierdza‑ no rzadziej). TAbeLA 3 Wyniki badań USG tarczycy u chorych na RA USG tarczycy RA (n = 14) echo obniżone 2 (2%) echo nierównomierne 5 (5%) zwiększenie perfuzji 3 (3%) guzki (torbiele) 10 (10%) TAbeLA 4 Wieloczynnikowa analiza wpływu przedstawionych parametrów na dużą wartość DAS 28 u chorych na RA (n = 73) DAS 28 ≥ 5,1 (n = 48) p stopień wola 1–3 vs 0 >0,1 dysfunkcja tarczycy vs eutyreoza >0,1 autoimmunologiczna choroba tarczycy obecna vs brak >0,1 TSH powyżej normy vs inne >0,1 fT 3 poniżej normy vs inne >0,1 TG >325 vs inne >0,1 TPO > 50 vs inne >0,1 Skróty: fT3 – wolna trijodotyronina, OR – iloraz szans, TG – tyreoglobulina, TPO – peroksydaza tarczycowa, TSH – tyreotropina i kontrolnej (93%) funkcja tarczycy była prawi‑ dłowa (eutyreoza). Najczęściej obserwowaną dys‑ funkcją tarczycy w grupie kontrolnej i badanej była subkliniczna niedoczynność tarczycy (5% i 7%), charakteryzująca się zwiększonym stęże‑ niem TSH i prawidłowym stężeniem fT4. Nie‑ doczynność tarczycy obserwowano u 2% cho‑ rych na RA; w grupie kontrolnej nie występowa‑ ła. Nie stwierdzono związku między hormonalną dysfunkcją tarczycy a występowaniem objawów klinicznych wskazujących na chorobę tarczycy u chorych na RA. W czasie badania 2 chore na RA otrzymywały leczenie z powodu chorób tarczycy. Jedna chora była leczona metizolem w dawce 10 mg/d z po‑ wodu choroby Gravesa i Basedowa, druga zaś L‑tyroksyną w dawce 100 μg/d z powodu cho‑ roby Hashimoto. W grupie kontrolnej 1 chora na chorobę Hashimoto leczona była L‑tyroksyną w dawce 75 μg/d. Porównanie obu grup chorych pod względem występowania chorób tarczycy i wskazujących na nie objawów przedstawiono w TAbeLI 2 . W przeprowadzonych badaniach ultrasonogra‑ icznych najczęściej stwierdzano guzki z ultraso‑ nograicznymi cechami torbieli oraz nierówno‑ mierną bądź zmniejszoną echostrukturę miąż‑ szu nie sugerującą obecności ATD bez wskazań do biopsji ( TAbeLA 3 ). Poszukując czynników charakteryzujących i odróżniających chorych na RA z towarzyszą‑ cą ATD od chorych na RA bez ATD, porównano obie grupy. Chore na RA z ATD charakteryzowa‑ ły się mniejszą aktywnością RA ocenianą za po‑ mocą DAS 28 i stężenia CRP w surowicy w sto‑ sunku do chorych na RA bez ATD. Zaburzenia czynności tarczycy częściej występowały u cho‑ OmóWIeNIe Przeprowadzone badania wykazały częstsze występowanie ATD u kobiet chorych na RA, aczkolwiek różnica nie była znamien‑ na statystycznie. Należy jednak podkreślić, że częstość występowania ATD w grupie kon‑ trolnej (9%) znacznie przewyższa częstość występowania chorób autoimmunologicznych tarczycy w populacji polskiej, w której choroba Hashimoto z niedoczynnością tarczycy dotyczy 0,4% populacji, a choroba Gravesa i Basedowa 0,26% kobiet. 14 Być może na uzyskany wynik wpłynęła stosunkowo mała liczebność grupy kontrolnej. Monitorowanie przeciwciał anti‑TPO i hormo‑ nalnej czynności tarczycy u kobiet chorych na RA może wyłonić osoby z bezobjawowym przebie‑ giem ATD. U połowy kobiet chorujących na RA z towarzyszącą ATD jej przebieg był bezobjawo‑ wy, a rozpoznanie ustalono przypadkowo, zwłasz‑ cza że ATD była niema klinicznie także u cho‑ rych z rozpoznaną w trakcie badań dysfunkcją tarczycy. Należy zwrócić uwagę, że chorzy na RA z to‑ warzyszącą ATD charakteryzują się mniejszą ak‑ tywnością RA niż chorzy na RA bez ATD. Obser‑ wację tę trudno interpretować, ponieważ dotych‑ czas nie wykazano związku między występowa‑ niem chorób tarczycy u chorych na RA a aktyw‑ nością RA. 2,3,6,8,11 Opisywano natomiast większy wskaźnik niepełnosprawności HAQ u chorych na RA z towarzyszącymi chorobami tarczycy, 9 czego nie potwierdzono w badanej populacji cho‑ rych na RA. 4 POLSKIE ARCHIWUM MEDYCYNY WEWNĘTRZNEJ 2009; 119 (1‑2) Obecność anti‑TPO, jako bardziej czułych i spe‑ cyicznych od anti‑TG, konieczna jest do ustalenia rozpoznania ATD. Wykrywa się je u 95% chorych na chorobę Hashimoto oraz 80% chorych na cho‑ robę Gravesa i Basedowa. 15 Częstość występowania przeciwciał anti‑TG i anti‑TPO w badanej populacji była podobna (12% i 15%) i nie różniła się znamiennie statystycznie od częstości ich występowania w grupie kontro‑ lnej (9% i 18%). Uzyskane wyniki były zbliżone do prezentowanych wcześniej w polskiej popula‑ cji chorych na RA, 16 jak również do danych z lite‑ ratury europejskiej. 2,3,6,8,9,17,18 Analizując uzyskane wyniki badań, należy pod‑ kreślić, że przeprowadzono je u chorych z dość długim średnim czasem trwania RA (12,3 roku), otrzymujących leki modyikujące przebieg RA o różnym działaniu immunosupresyjnym i nie do końca poznanym wpływie na osoczowe marke‑ ry badanych procesów. Zwracali na to uwagę auto‑ rzy włoscy, badający populację nieleczonych cho‑ rych na wczesne RA; odsetek przeciwciał przeciw‑ tarczycowych sięgał wówczas 30% i był znamien‑ nie większy od prezentowanych w innych bada‑ niach włoskiej populacji. 18,19 Przeprowadzone badania wykazały, że przeciw‑ ciała anti‑TPO występowały częściej nie tylko u osób ze stężeniem TSH poza górną granicą war‑ tości referencyjnych, ale także u kobiet z TSH w tym zakresie. Może to nie mieć znaczenia kli‑ nicznego, ponieważ stwierdza się je u 6–20% zdrowej populacji dorosłych. Jednakże wystę‑ powanie tych przeciwciał może poprzedzać i za‑ powiadać rozwój ATD z uszkodzeniem hormo‑ nalnej czynności tarczycy, 10,20‑22 podobnie jak obecność w surowicy osób zdrowych czynni‑ ka reumatoidalnego klasy IgM lub przeciwciał przeciwcytrulinowych ( anticitrullinated antibodies – anti‑CCP) może poprzedzać na 0,1–13,8 roku za‑ chorowanie na RA. 23 W badanej populacji przeciwciała anti‑TG i/lub anti‑TPO, bez innych odchyleń w parametrach tarczycy ocenianych w prezentowanej pracy, wy‑ stępowały u 6 chorych na RA i u 4 kobiet z gru‑ py kontrolnej. Tacy chorzy wymagają obserwacji i kontroli TSH co 3–5 lat. 24 Wśród chorych na RA zaburzenia czynno‑ ści hormonalnej tarczycy mogą występować nawet 3‑krotnie częściej niż w populacji ogól‑ nej. 5,6,8,11,16,17,25 W badanej grupie obserwowano je nieco częściej u chorych na RA (10%) niż w gru‑ pie kontrolnej (7%). Na uwagę zasługuje fakt, że tylko u 3 z 10 ba‑ danych chorych na RA z dysfunkcją tarczycy wy‑ stępowały objawy kliniczne wskazujące na cho‑ robę tarczycy. Bezobjawowy lub skąpoobjawo‑ wy kliniczny przebieg chorób tarczycy u chorych na RA może być maskowany przez chorobę pod‑ stawową, której objawy dominują w obrazie kli‑ nicznym, co stwarza ryzyko późnego ustalenia rozpoznania i leczenia, na co również zwracano wcześniej uwagę. 3,8,24 Najczęstszą dysfunkcją tarczycy w badanej po‑ pulacji była subkliniczna niedoczynność tarczycy, która według danych z literatury występuje u 9,4– 21% chorych na RA. 11,18,19,26 Chorych z tą dys‑ funkcją (często rozpoznaną przypadkowo) na‑ leży monitorować, gdyż sprzyja ona rozwojowi jawnej niedoczynności tarczycy, zwłaszcza u ko‑ biet w starszym wieku i z przeciwciałami anti‑ ‑TPO. 24 Ponadto subkliniczna niedoczynność tar‑ czycy zwiększa ryzyko rozwoju hipercholestero‑ lemii i przedwczesnej miażdżycy, a także insuli‑ nooporności. 10,26‑29 Jednocześnie nie ma pew‑ nych dowodów, że wczesna terapia L‑tyroksyną chorych na subkliniczną niedoczynność tarczycy zapobiega rozwojowi hiperlipidemii i miażdżycy‑ , 30,31 dlatego szczególnie tych chorych należy ob‑ jąć proilaktyką przeciwmiażdżycową. Stwierdzone w badanej populacji chorych na RA obniżone stężenie fT3 wynika prawdopodobnie z zaburzeń obwodowej konwersji tyroksyny do tri‑ jodotyroniny w przebiegu przewlekłego proce‑ su zapalnego. Częstsze występowanie ATD u kobiet chorych na RA niż u kobiet z analizowanej grupy kon‑ trolnej i znacznie częstsze w porównaniu z jego występowaniem w polskiej populacji wskazuje na konieczność monitorowania chorych na RA nie tylko pod kątem czynności hormonalnej tarczy‑ cy, ale także występowania przeciwciał anti‑TPO, markera ATD, zwłaszcza że ich obecność nie ko‑ reluje z występowaniem zaburzeń hormonalnej czynności tarczycy u chorych na RA. Monitorow‑ anie funkcji tarczycy ma szczególne znaczenie, wykazano bowiem, że u chorych na RA choroby tarczycy często mają przebieg bezobjawowy. pOdzIęKOWANIA Składam podziękowania Panu dr n. med. Krzysztofowi Chojnowskiemu z Kli‑ niki Endokrynologii Warszawskiej Akademii Me‑ dycznej przy ul. Banacha za konsultację i cenne uwagi pomocne w realizacji tej pracy. Praca inansowana przez Ministerstwo Nauki i Informatyzacji w ramach promotorskiego pro‑ jektu badawczego nr 2PO5B10526. pIśmIeNNIcTWO 1 Roitt IM, Doniachi D, Campbell PN. Autoantibodies in Hashimoto’s dis‑ ease (lymphadenoid goitre). Lancet. 1956; 2: 820. 2 Silman AJ, Ollier WER, Bubel MA. Autoimmune thyroid disease and thyroid auto antibodies in rheumatoid arthritis patients and their families. Br J Rheum. 1989; 28: 18‑21. 3 Bianchi G, Marchesini G, Zoli M, et al. Thyroid involvement in chronic inflammatory rheumato logical disorders. Clin Rheum. 1994; 13: 479‑484. 4 Punzi L, Michelotto M, Pianon M, et al. Clinical, laboratory and immu‑ nogenetic aspects of arthritis associated with chronic limphocytic thyroidi‑ tis. Clin Exp Rheum. 1997; 15: 373‑380. 5 Shiroky JB, Cohen M, Ballachey ML, et al. Thyroid dysfunction in rheu‑ matoid arthritis: a controlled prospective survey. Ann Rheum Dis. 1993; 52: 454‑456. 6 Deighton CM, Fay A, Walker DJ. Rheumatoid arthritis in thyroid disease positive and negative same‑ sexed sibships. Br J Rheum. 1992; 31: 13‑17. 7 Caron P, Lassoued S, Dromer C, et al. Prevalence of thyroid abnormali‑ ties in patients with rheumatoid arthritis. Thyroidology. 1992; 4: 99‑102. 8 Andonopoulos AP, Siambi V, Makri M, et al. Thyroid function and im‑ mune profile in rheumatoid arthritis. A controlled study. Clin Rheum. 1996; 15: 599‑603. 9 Magnus JH, Birketvedt T, Haga H‑J. A prospective evaluation of anti‑ thyroid antibody prevalence in 100 patients with rheumatoid arthritis. Scan J Rheumatol. 1995; 24: 180‑182. ARTYKUŁ ORYGINALNY Występowanie chorób tarczycy i przeciwciał przeciw tarczycowych u kobiet… 5 [ Pobierz całość w formacie PDF ] |