robbins bialaczki chloniaki, Lekarski WLK SUM, lekarski, Patomorfologia, 3. Nowotwory (Medicina)
[ Pobierz całość w formacie PDF ]
NOWOTWORYUKŁDUKRWIOTWÓRCZEGOILIMFTYCZNEGO nixon 2009 BIŁCZKI - ajciekrwiipiku OSTRE PRZEWLEKŁE CHŁONIKI - guzy wwłachchłonnych, narądach Klasyfikacja REAL Z.MIELODYSPLASTYCZNE - „tanypredbiałackowe” - cteprejciawCML (40%) - dotyczy linii RBC, granulo, megakario - klonalne procesy rozrostowe charakteryzująceideektemdojrewaniai nieeektywnąhematopoeą - pikbogatokomórkowykomórkidolnedo różnicowaniawkierunkRBCgranulocytówi płytekaledojrewaniejetakłóconea powtałekomórkinieprawidłowe (nieefektywna hemopoeza) - pancytopenia obwodowa - chorująwyklemżcyniw50-70rż - redniepreżycie9-29mieicy Limfoblastyczna ALL Mieloblastyczna szpikowa AML Mieloproliferacyjna szpikowa CML zepół mielodysplastyczny! - 20%białacek - 20 – 60rokżycia - szczyt w 40-50rż Limfatyczna CLL/SLL CLL = prewlekła białacka limfatyczna SLL = chłoniak małych limocytówB Niehodgkinowskie (nieziarnicze) Hodgkinowskie (ziarnicze) - 80% białacekudieci - zmiana nowotworowa, polegającanaabureniu różnicowaniakomórekeregu limfopoetycznego oraz rozplem blatów(wromaie60-100% komórekkrwi) - pancytopenia wynika z wtórnegoatrymania pootałychliniirowojowych pootałelinie - nadmierna proliferacja kom. pluripotencjalnej lub macierzystej ukierunkowanej bez dalegoróżnicowania - naciekblatówdo pierwotnychorodków hematopoezy prerwabiałackowa - atrymanieróżnicowania komórekiroplemblatów IprekurorowychkomórekB 1) ALL z B IIIChłoniakHodgkina 1) prewagalimocytów, potadguzkowa 2) Stwardnienie guzkowe 3) potadmieana 4) aniklimocytów - 30%białacek - po50rokużycia - rorotdojrałych obwodowychlimocytówB którepoiadająwoiteCD (19, 20) oraz IgM/D o tylko jednymłaocuchuk/λ - CLLiLLąidentycne różniąijedynietopniem ajciakrwiobwodowej. MORFOLOGIA - budowawłaatarta - naciekmałychlimocytów - nieliczne mitozy - jedynaaktywnod mitotyczna wytpuje w centrach proliferacyjnych łożonychprolimocytów IBobwodowychkomórekB 1) CLL/SLL 2)Chłoniak komórekpłaca 3)Chłoniakgrudkowy 4)ChłoniakrolanydużychkomB 5)ChłoniakBurkitta 6) Szpiczak plazmocytowy 7) Białackawłochatokomórkowa 8) Chłoniaklimoplamocytowy 9)chłoniaktreybreżnej(typuMLT) - poawłowy - włowy - ledionowy - t(9,22) powoduje powstanie chromosomu Ph Naktórymnajdujei fuzja BCR-ABL - BLjetkinaą tyroynowąktórapobuda prolieracjekomórki przez aktywacjlaku RAS-RAF - Gleevec – lek – bloker ABL 1) Czerwienica Prawdziwa (polycythemia vera) blasty - 40-60 lat - ObniżonypoiomEPOapomimotegonadmierna prolieracjanaliniachRBCgranulocytówi megakariocytów Limfoblast B/T Z limf B - najctaLL - wytpujegłównieudieci - cytachorowao4rż - rowijaipierwotniewpiku póniejprechodiworm białackową(blatywekrwi) PODZIŁ(FB) M0 – nieróżnicowane M1 – mieloblastyczna bez cechróżnicowania M2 – mieloblastyczna z cechami dojrzewania (pałeckiuerai iarnitocicyto) M3 – promielocytowa t(15;17) – powstanie genu PML-RRktórego produktmadolnoddo blokowania dojrzewania promielocytów M4 – mielomonocytowa (90% wynik + na POX) M5 – monocytowa (wynik + na esteraze) M6 – erytroleukemia (wynik PAS+ czyli na glikogen) M7 - megakariocytowa mieloproliferacja KLINIKA - nadmiernagtod/lepkodkrwi - zakrzepy, zatory, wylewy, krwawe wymioty - epółBudda-Chiariego(akrepicażył wątrobowych) - nadmiarhitaminybaoilów– wiądkóry - hepatosplenomegalia (ogniska hemopoezy) - mutacja (wirusy/toksyny/ promieniowanie ) wielopotencjalnych komórekmacierytych roplemem1linii(głównie granulocytarnej) - zaburzone proporcje midypootałymiliniami IIprekurorowychkomórekT 1) ALL z T Weł Z limf T - acynaiwpikuybko prechodiwpotadbiałackową - najcciejchorująmżcyniw wieku 15-20 lat limfocyty IIBobwodowychkomórekT/NK 1) Ziarniniak grzybiasty/zespółeary’ego 2) ChłoniakobwodowychlimocytówT bliżejnieokrelony 3) Białackaprolimocytowakom. T 4) BiałackaiarnitychlimT 5) greywnabiałackaNK 6) Chłoniak/białackakomórekT dorołych(HTLV+) 7) ChłoniakkomórekT - na tle enteropatii - wątrobowo-ledionowy - wtkpodkórnejtypu panniculitis 8) Chłoniakanaplatycnydużych komórek - pierwotnykóry - pierwotnyukładowy 9) ngioimmunoblatycnychłoniak komórekT KLINIKA WBC – powyżej100000/uL GRANULOCYTY - prewaganeutroilówi mielocytówpootałe równieżpodwyżone – left shift – aktywnodFG=0-10 (norma 20-60, infekcja-200) RBC – jądrateprekurory obecne w rozmazie PŁYTKI – olbrzymie – nadpłytkowod BLASTY – 5% w szpiku prolimfocyt - RBC: 6-10milionów/uL - Ht: 60% - WBC: 50 000/uL - Płytkipowyżej400 000/mm 3 (ctoolbrymie) KLINIKA - nagłypocątek - wyparciepikuktóre powoduje penie we krwi - Płytkiponiżej100 000 - WBCponiżej10 000 lubpowyżej100 000/uL - NACIEKI: - koci(pikiokotna) powodująból - OUN (meningitis laucaemica) - Bladodołabienieinekcje KLINIKA -pocątek niecharakterystyczny, łatwamcliwodetc - hipogammaglobulinemia powodowanahamującym dialaniemkomórek nowotworowych na prawidłowelimB (powoduje wzrost infekcji) - autoimmunohemoliza i padekilocipłytek (wytwarzanie autopreciwciał) - naciekipikwątroba lediona - bewgldnalimocytoa we krwi (niewielka lub powyżej200 000/uL ) - preżywalnod– 4-6 lat KARIOTYP - ctotriomia12 - delecje 11 i 12 2) Osteomielofibroza ETAPY: KLINIKA - nagłypocątek - wyparcie szpiku - NACIEKI: - koci(pikiokotna) powodująból - OUN (meningitis laucaemica) - hepatosplenomegalia - guywródpieriu - naciek jąderdiąeł - Bladodołabienie a)włóknienieszpiku b) ogniska hematopoezy pozaszpikowo c) splenomegalia KARIOTYP -Hiperdioploidia (powyżej50chromoomów) -t(1221)genówTEL1/ML1 ↑różnicowaniaiprolieracjiliniimegakariocytów powoduje↑ilocipłytek↑PDGF iTGFβktóry pobudza fibroblasty szpikowe (nienowotworowe!). Natpujewłóknienie szpiku (ubogokomórkowy) oraz wytpująlicneprerutydowątrobyi lediony(hepatoplenomegalia) FAZY 1)prewlekła - splenomegalia - blasty do 5% 2) zaostrzenia - ↑ splenomegalia (ogniska krwiotworzenia) - zakrzepy - blasty 10-20% 3)blatypowyżej30% - obraz jak ALL IMMUNOFENOTYP Dodatnie wyniki na: - Foataakwana -terminalna dezoksytransferaza (TdT) - limf T: CD2+ - limf B: CD19, 20 CYTOLOGIA - pikbogatokomórkowy! - Mieloblasty barwione giemąmająwicejcyt. od limoblatówdodatkowo awierająlicneiarnitoci cyt. orawykajądodatni wyniknaperokyda 3)Samoitnanadpłytkowod 4) CML CHŁONIKI Tkanka limfoidalna Grudkipierwotne/wtórne Nixon 2009 Kora (graiconieależna) Rozproszona Grudkowa - limfocyty B GrudkipierwotneGrudkiwtórne - jednorodne - reakcja na Ag Mankiet (płac) 1.obszar ciemny - podiałycentroblatów (komórkibereceptorówIg) W. przykorowa (graicoależna) - APC, makrofagi, limf T Kora rozproszona sznury rdzenne Rdzeo (graiconieależna) - Bdiewice/pamici - wbudowanie receptora Ig Orodekromnażania - kom. plazmatyczne 3. W. szczytowa jasna - prektałceniewB pamicilubporednie midyBaplamocytami IBobwodowychkomórekB Chłoniakigrudkowe Chłoniakizkomórekpłazcza Potadrozlana/guzkowa -4% niehodgkinowskich - głównieludietary - preżywalnod3-5 lat - choroba agresywna, nieuleczalna ChłoniakirozlanezdużychkomórekB - 40%chłoniakówniehodgkinowkich - głównieoobytare - preżywalnod– 8-9 lat - choroba powolna ale nieuleczalna - 50%chłoniakówniehodgkinowkich CYTOLOGIA -głównieoobytare(po60rż) - ogromneiróżnoktałtnejądra - 15%chłoniakówudieci (ponad4raywikeniżnormalnie) - agresywny przebieg, uleczalna w 60% - rozproszona chromatyna - Grupawieluchłoniakówowpólnychcechach - wyranejąderka aenotyplimocytówB - jasna cytoplazma b. rozlany wzrost c. agresywny przebieg choroby + CD19,20 + IgM/G - u 30% t(11;18) -> BCL 2 +k/λ - klinicnieoberwujemynacnepowikeniewłówchłonnych - ctoobecnodguówpoawłami(OUNppokarmowy) - radkoajtawątrobaledionaikrew - białackowaradkoctenacieczenie szpiku - nacnepowikeniewłów (piercieowaldeyera), rzadko narądówwewntrnych - uogólnioneajciepikuwątrobylediony - bardocharakterytycnejetajcieppokarmowego (polyphositas lymphomatosa) – podluoweguki - t(14;18) – nadekspresja BCL 2 (białkoantyapoptotycne) - komórkiąBCL 2 dodatnie - w40%dochodidomutacjiTP53ichłoniak grudkowy prechodiwewtórnegochłoniakarolanegoB(pierwotny jetulecalnywtórnynie) - t(11;14) – nadekspresja cykliny D1 (fuzja genu cykliny i regulatorówprodukcjiimmunoglobulin) MORFOLOGIA - grudek chłonnyoatartejbudowie(jednolitynaciek) - brak ognisk proliferacji MORFOLOGIA - atartabudowawła (+wyranegrudki) - prewagacentrocytówwwle - jelipreważającentroblaty prebiegchorobyjetciży - małomitoiapopto(dużowiadcy zazwyczaj o stanie zapalnym) PODTYPY 1)natleniedoborówodpornoci - wrodzonych/nabytych/jatrogennych -immunosupresja/AIDS CYTOLOGIA Nienacniewikyodlimocytu celinowatejądro Niewyranejąderko -etiologia – prawdopodobnie EBV Ekspresja IgM/D CD19,20 2)Pierwotnywyikowychłoniakbłonurowicych - etiologia – HHV 8 - kodujebiałkopodobnedoD1 centrocyt - mały centroblast - wiky kanciaste,szczelinowate jądro+wklnicia gtachromatyna Pcherykowatejądro Lunachromatyna+kilkająderek Obfita cytoplazma 3)PierwotnyChłoniakródpieria - młodekobiety -eryinaOUNinarądywewntrne 2. W. podstawna jasna SkazyPlazmatycznokomórkowe - chorująludietari(15%gonówpowoduchłoniaków) Nixon 2009 ChłoniakBurkitta BiałaczkaWłochatokomórkowa - 30%chłoniakówniehodgkinowkichudieci - wytpujeudieciimłodychdorołych - Białackoweerenieidokrwi– rzadko - agreywnynajybciejronącynowotwór cłowieka - ctoudajeigowylecyddiki agresywnej chemioterapii 1) Szpiczak mnogi (MYELOMA MULTIPLEX) - 50-60rokżycia - capreżycia2-4 lata - klonalny rozrost kom. plazmatycznych w szpikuacynaiod jamypikowejpóniejnaciekanaewnątr - ujagenuIgG(14)FGFR(4)copowodujetałąaktywacj receptoradlacynnikawrotuibroblatów 2)izolowanyguzplazmatycznokomórkowy - rowijaijakoiolowanypicakkoci(teame miejsca co szpiczak mnogi) lub w innych narądach(główniegórnedrogioddechowe) - radkabiałacka - wolny przebieg, dobre rokowanie - chorujątarimżcyni CYTOLOGIA Komórkiwyputkami CD19,20+ CD103 (charakterystyczny, NiewytpujenalimB) Ig(tylkojedenłaocuchlekki) POSTACIE 1. Endemiczna (Afryka) - lokaliujeipoawłamigłówniew Kociachck 2. Sporadycznie w Stanach - lokaliujeiepoawłamigłówniew jelicie grubym, jajnikach, zaotrzewnowo 3)Chłoniaklimfoplazmocytowy - 60-70rokżycia - gułożonyróżnychtypówkomórekB - małeokrągłelimocyty - limfoplazmocyty - plazmocyty - KomponentMgłównieIgM(radiejG) - ctoajmujepikwłyledion - brak zmian osteolitycznych OBRAZ SZPIKU Liczne atypowe plazmocyty Wielojądrowe Skupienia Ig w cytozolu KLINIKA - Pancytopenia u 50% chorych - Splenomegalia (niszczenie RBC w powikonejledionie) - Podwyżonaleukocytoaaledwieu20% CYTOLOGIA - Komredniejwielkoci - Jądrawielkocijądermakroagów - 2-5wyranejąderka - Cytoplamaobojtno/aadochłonna - b. wysoki indeks mitotyczny (!) - obragwiaditegonieba(janemakroagi fagocytująceropadłekomórki) KLINIKA - bólekotne - liczne zmiany osteolityczne (szpiczak wydziela IL-1,6,TNF) - naRTGgłowywidocne2cmpolaoteoliy - najcciejajteą Makroglobulinemii Waldenstroma - dużyromiarIgMpowodujewrotlepkocikrwi - wytpująabureniawidenai(drobnewylewyw iatkówce) - objawyneurologicne(bóleiawrotygłowye wgldunapadekprepływukrwi) - kłonnoddokrwawieo(IgMłącyicynnikami krepnicia) - Krioglobulinemia(pojawienieipreciwciał diałającychwnikichtempcowywołujeobjawy Raynauda) 66%krgołup 44%żebra 41% czaszka 28% miednica 24%kodudowa 10% obojczyk 10%łopatka - póniejdochodidoajciawątrobyledionypłuc - możepojawidiobrabiałackowy - NERCZYCA SZPICZAKOWA - naciek nerki - białkowełogiwkanalikach(BJPlubpełneIglub albuminy lub Tamm-Horsfalla) - możerowinądiamyloidoa (u 10%) - reorbcjaCakoci=odkładaniewnerkach - kłonnoddoinekcji(ctypyeloneriti) - wrotlepkocikrwi IMMUNOFENOTYP CD19,20 IgM KARIOTYP NadekprejabiałkaMYC(chromoom8) W wyniku translokacji na chromosomy: - 14(genłaocuchówH) - 2(łaocuchykappa) - 22(łaocuchylambda) 4)Chorobałaocuchówciężkic h - monoklonalnyrorplemplamocytów produkującychłaocuchyHróżnychklaIg 5) Amyloidoza pierwotna - klonalnyrorotplamocytówprodukujących łaocuchylekkiepowodujeodkładanieiamyloidu typuLktórypowtajeccioworopadłych łaocuchów Komponent M w osoczu: 60%=IgG+κ/λ 20%=Ig+κ/λ 20%=wyłącniekappa/lambda (BJP, light chain disease) Rzadko = IgM,D,E IIBobwodowychkomórekT/NK ChłoniakHodgkina Nixon 2009 achorowalno Ziarniniak grzybiasty - rorotobwodowychlimocytówThwkóre - Ziarnicałoliwa - cytachorowaomidy20-30rżipo40 20 30 40 lat - Zajmujepocątkowojedenweł/grupieryinakolejne FAZY 1) zapalna 2) naciekowa 3) guzowata - etiologia: prawdopodobnie HTLV1, EBV, CMV, promieniowanie TYPY (WHO) STAGING (ann arbor) - NaciekkóryprelimocytyTopoałdowanychjądrach - Wmiarpotpuajmowaneąwłyinwewntrne 1) nodular sclerosis (NS) - najctyHodgkin(75%) - główniemłodekobiety - ajtegłówniedolnewłyyjneinadobojcykowe - innyrodajR=komórkiLakunarne - budowa taka sama jak RS, ale po utrwaleniu w formaliniejądroobkurcaipootawiającputą pretreodookoła– lakun - klaycneRwytpująradko - dodatkowonacieklimocytówpodielonypre tkłącnąnaguki I - ajcie1grupywłówlub1narądupowyżejprepony II - ajciepowyżej2grupwłówpotejamejtronieprepony - ajcie2grup+1narądupotejamejtronieprepony III - powyżej2gruppoobutronachprepony - 2grupy+1narądpoobutronachprepony IV – roianeajcienarądówpoalimatycnychipiku ZepółSezary’ego - podobny do ziarniniaka grzybiastego - mianykórnebardiejrolane - nadmiernełucanienakórka - obrabiałackowywekrwi (komórkieary’egoopoałdowanychjądrach) Przeżywalnodpięcioletnia I i II – 100% III i IV – 50% BiałaczkazkomórekTdorołych 2) mixed cellularity (MC) - 25%chłoniakówiarnicych - główniemżcyni - dużokomórekR i naciek zapalny MORFOLOGIA - wytpującharakterytycnekomórkiR (Reed-Sternberga) na tle nacieku zapalnego - typowyobraklinicny(utratamayciałaanemiawiądkóry) - gorącka - niebolenepowikeniewłów - wekrwiobecnelimTowielopłatowatychjądrach - czynnik etiologiczny to HTLV1 (endemiczny w japonii i basenie morza karaibskiego) - HTLVpowodujetakżedemieliniacjwmóguirdeniu - preżycie– 8mieicy 3) lymphocyte predominance (LP) - 5%chorychnachłoniakaHodgkina - najcciejajtewyłącniewłyyjneipachowe - kom. RS obecne niezmiernie rzadko - wytpujewariantRcharakterytycnekomórkiL&H (lymphocytic&histiocytic) wielopłatowymjądremo ktałciepopkornu (popcorn cells) - komórkiL&HpochodąprawdopodobniekomBorodków romnażania(mająCD20) KLINIKA - mianykórne - powikeniewłów - hepatosplenomegalia - leukocytoza - podwyżonetżenieCa CYTOLOGIA KomórkiR - kwaochłonnacyt - jądrajedno/dwu/wielopłatowe - wkażdympłaciewyranejąderko Wktałcie„owiegooka” - ekspresja CD15, 30 - brakekprejiantygenówkomórekBiT 4) lymphocyte depletion (LD) - 5%chorychnachłoniakaHodgkina - najcciejajtawątrobaledionapik ChłoniakzobwodowychT - 15%chłoniakówniehodgkinowkich komórekT - radkieagreywneiłaboreagującenalecenie KomórkiHodgkina– 1jądrowe1płatowe [ Pobierz całość w formacie PDF ] |